PRESENTAZIONE

L’insegnamento introduce lo Studente alla conoscenza delle basi genetiche e dei meccanismi molecolari responsabili di malattie ereditarie nell'uomo, fornendo strumenti di ricerca e ragionamento utili ad approcciare lo studio delle malattie genetiche. Durante le lezioni, inoltre, vengono presentate e discusse le metodiche attualmente in uso presso i laboratori di genetica medica per la diagnosi molecolare e/o cromosomica di malattia genetica e le problematiche relative alla consulenza genetica.

OBIETTIVI E CONTENUTI

OBIETTIVI FORMATIVI

L'insegnamento si propone di fornire conoscenze su basi genetiche e meccanismi molecolari di sviluppo delle malattie ereditarie attraverso lo studio della trasmissione dei caratteri e l’analisi di mutazioni geniche e cromosomiche. Argomenti principali del corso sono l’analisi dei modelli di ereditarietà di caratteri mendeliani e complessi e i metodi (convenzionali e dinuova generazione) per l’identificazione di geni e mutazioni patologiche. Durante le lezioni vengono discusse le metodiche attualmente in uso presso i laboratori di genetica medica per l’analisi cromosomica e lo screening di mutazioni, oltre ai metodi per il calcolo del rischio di ricorrenza per le malattie genetiche.

OBIETTIVI FORMATIVI (DETTAGLIO) E RISULTATI DI APPRENDIMENTO

La frequenza e la partecipazione dello studente alle lezioni dell'Insegnamento consentiranno l'acquisizione di specifiche conoscenze e competenze nell'ambito della Genetica Medica:

- Capacità di riconoscere i principali modelli di ereditarietà dell'uomo attraverso la ricostruzione, l'analisi e la discussione di alberi genealogici ed esempi selezionati di malattie genetiche.

- Capacità di stimare attraverso semplici calcoli probabilistici il rischio di ricorrenza di malattia all'interno di una famiglia.

- Capacità di selezionare e descrivere le principali metodiche citogenetiche e molecolari, convenzionali o di nuova generazione, per l'identificazione del difetto molecolare alla base di malattie ereditarie mendeliane e complesse.

- Comprensione delle principali problematiche relative alla somministrazione dei diversi tipi di test genetico e della comunicazione dei risultati. Importanza della Consulenza Genetica.

-  Acquisire conoscenze aggiornate circa le possibilità di intervento e terapia nelle malattie genetiche.

- Capacità di consultare le risorse disponibili in rete per la Genetica Medica.

- Acquisire una terminologia specifica e corretta per la disciplina in oggetto.

PREREQUISITI

Nozioni di biologia molecolare e genetica generale.

MODALITA' DIDATTICHE

Lezioni frontali con proiezione di diapositive, risoluzione e discussione di esercizi. Esercizi interattivi. La frequenza alle lezioni è consigliata.

Gli studenti che hanno una certificazione valida di disabilità fisica o di apprendimento depositata presso l'Ateneo e che desiderano chiedere strumenti compensativi, misure dispensative o altro per lezioni, compiti e esami, dovrebbro contattare sia la docente che la Professoressa Cristina Carbone (cristina.carbone@unige.it), referente del DISTAV per le disabilità.

Informazioni sui servizi di supporto sono disponibili alla pagina web https://unige.it/disabilita-dsa, predisposta dal "Settore servizi per l'inclusione degli studenti con disabilità e con DSA".

PROGRAMMA/CONTENUTO

Lo studio dei cromosomi umani. Struttura e funzione dei cromosomi. Anomalie cromosomiche strutturali e numeriche come causa di malattia nell'uomo. Tecniche di studio convenzionali e molecolari (FISH, arrayCGH).

Ereditarietà dei caratteri mendeliani. Principali modelli di ereditarietà nell'uomo. Eterogeneità genetica, penetranza incompleta, espressività variabile, insorgenza tardiva, anticipazione, mosaicismo somatico e germinale; eredità mitocondriale. Esempi di malattie mendeliane. Definizione di rischio. Rischio a priori e a posteriori.

Cenni di genetica di popolazione: la legge di Hardy-Weinberg e le frequenze alleliche e genotipiche. Calcolo delle frequenze alleliche e genotipiche, verifica dell’equilibrio di Hardy-Weinberg. Fattori che alterano l'equilibrio di Hardy-Weinberg.

Basi molecolari delle malattie ereditarie. Classificazione, descrizione e conseguenze funzionali dei diversi tipi di mutazione: mutazioni missenso; nonsenso; sinonime; errori di splicing; delezioni brevi ed estese; inserzioni; duplicazioni. Mutazioni dinamiche. microRNA e malattie genetiche.

Approccio sperimentale per la diagnosi molecolare di malattia genetica.

Analisi dell'esoma e del genoma mediante tecniche di sequenziamento di nuova generazione (Next Generation Sequencing, NGS). Ricerca ed identificazione di geni e mutazioni. Analisi dell’esoma: classificazione delle varianti identificate (patogeniche, VUS etc.). Risultati inattesi o secondari, definizione di "Incidental Findings”. Linee guida internazionali per la comunicazione dei risultati.

Approccio alla consulenza genetica. Definizione e scopi. Consulenza genetica nelle patologie mendeliane, multifattoriali, cromosomiche. Analisi di alberi genealogici. Calcolo del rischio di ricorrenza.

Esempi di malattie genetiche selezionate e approccio alla terapia. Introduzione generale alla terapia genica, cellulare e farmacologica. l'esempio della Fibrodisplasia ossificante progressiva e della Fibrosi cistica: dall'identificazione del gene alla terapia.

La Genetica Medica "on-line". Panoramica ed esempi di consultazione delle principali banche dati disponibili in rete utili nell'ambito della genetica medica.

TESTI/BIBLIOGRAFIA

Gli studenti avranno a disposizione il materiale utilizzato durante le lezioni (diapositive, esercitazioni), durante le stesse verranno suggeriti siti di approfondimento selezionati disponibili in rete e fornite le indicazioni per eventuali articoli scientifici di revisione su argomenti specifici. Verrà fornito materiale di supporto anche in lingua inglese. Di seguito alcuni testi di utile supporto allo studio individuale:

• G. Neri, M. Genuardi, Genetica Umana e Medica, quinta edizione, Edra Masson, 2024
• M. Clementi, Elementi di Genetica Medica, seconda edizione, Edises, 2020
• T. Strachan, A. P. Read, Genetica molecolare umana, Zanichelli, 2021
• Tom Strachan, Anneke Lucassen, Genetics and Genomics in Medicine, 2nd edition CRC Press, 2022

DOCENTI E COMMISSIONI

LEZIONI

INIZIO LEZIONI

Le lezioni si tengono nel I semestre, si prega di consultare l'orario dettagliato al seguente link: https://easyacademy.unige.it/portalestudenti/

Orari delle lezioni

L'orario di questo insegnamento è consultabile all'indirizzo: Portale EasyAcademy

ESAMI

MODALITA' D'ESAME

Esame Orale.

Gli studenti che hanno una certificazione valida di disabilità fisica o di apprendimento depositata presso l'Ateneo e che desiderano chiedere strumenti compensativi, misure dispensative o altro per lezioni, compiti e esami, dovrebbro contattare sia la docente che la Professoressa Cristina Carbone (cristina.carbone@unige.it), referente del DISTAV per le disabilità.

Informazioni sui servizi di supporto sono disponibili alla pagina web https://unige.it/disabilita-dsa, predisposta dal "Settore servizi per l'inclusione degli studenti con disabilità e con DSA".

MODALITA' DI ACCERTAMENTO

Il raggiungimento degli obiettivi formativi del corso viene valutato mediante una verifica orale durante la quale verrà anche richiesta la risoluzione di alcuni esercizi relativi a casi studio (analisi albero genealogico, calcolo del rischio di ricorrenza di una data patologie nell'ambito di una consulenza genetica). Ai fini della valutazione finale si tiene conto del livello di conoscenza e di approfondimento dei contenuti, dell'acquisizione di un linguaggio specifico adeguato alla disciplina, delle capacità espositive e di ragionamento dimostrate nella discussione condotta sugli argomenti richiesti. L'esame orale è sempre condotto da una Commissione costituita da almeno due docenti ed ha una durata di circa 30-40 minuti.

ALTRE INFORMAZIONI

Commissione d’esame 66686 – Genetica Medica

Renata Bocciardi

Serena Cappato

Aldamaria Puliti

Paolo Scudieri