PRESENTAZIONE

Il modulo di Tossicologia fa parte del corso integrato di Farmacologia generale e Tossicologia, erogato agli studenti del III anno del Corso di Laurea Magistrale in Farmacia, e riguarda lo studio degli effetti avversi di composti chimici sugli organismi viventi.

OBIETTIVI E CONTENUTI

OBIETTIVI FORMATIVI

Il corso di Tossicologia ha lo scopo di fornire le conoscenze riguardanti le interazioni degli xenobiotici con l’organismo umano e come tali interazioni portino all’insorgenza di effetti tossici. Il corso tratterà i meccanismi con i quali gli xenobiotici penetrano nell’organismo, quali siano i principali fattori che ne influenzano la tossicità e le principali reazioni con le molecole bersaglio. Inoltre, verranno illustrati i principali meccanismi di tossicità cellulare (produzione di radicali, variazioni dell’omeostasi del calcio, danni mitocondriali, genotossicità, tossicità embrionale e cancerogenesi chimica) e di tossicità di organo (neurotossicità, tossicità ematica, cardiovascolare, renale, epatica, polmonare e cutanea). In una serie di lezioni monografiche verranno anche trattati diversi aspetti della tossicologia delle tossicodipendenze. Infine, saranno illustrati i test di tossicità ed i metodi per la valutazione del rischio tossicologico.

OBIETTIVI FORMATIVI (DETTAGLIO) E RISULTATI DI APPRENDIMENTO

Il modulo di Tossicologia ha lo scopo di fornire gli studenti di solide basi di tossicodinamica e tossicocinetica, e di una buona conoscenza della tossicità d'organo, della tossicologia delle sostanze d'abuso, dei test di tossicità e della valutazione del rischio tossicologico.

La tossicodinamica studia gli effetti degli agenti tossici e/o dei loro metaboliti sui sistemi viventi, con particolare riguardo ai meccanismi di azione cellulari e molecolari.

La tossicocinetica studia tutti i processi connessi all'assorbimento, distribuzione, metabolsimo ed eliminazione degli agenti tossici. Il suo principale obiettivo è quello di analizzare l'esposizione sistemica agli agenti tossici in animali da laboratorio e la sua relazione con la dose e con l'andamento temporale dell'effetto tossico.

La tossicità d'organo riguarda lo studio degli effetti degli agenti tossici a livello dei diversi organi e tessuti.

La tossicologia delle sostanze d'abuso studia le proprietà tossicologiche delle diverse sostanze (es. alcol etilico, cocaina, eroina, ecc.) e si interessa della basi biologiche della tossicodipendenza.

I test di tossicità e la valutazione del rischio riguardano i diversi test in vitro e in vivo necessari per analizzare la tossicità di qualsiasi sostanza al fine di valutare i possibili pericoli per la salute umana.

MODALITA' DIDATTICHE

Il modulo di Tossicologia prevede lezioni frontali durante le quali verranno illustrati, in maniera completa e dettagliata, gli argomenti previsti dal programma. Il materiale didattico utilizzato durante le lezioni frontali sarà accessibile sul portale di AulaWeb.

PROGRAMMA/CONTENUTO

Introduzione alla tossicologia. Definizione di tossico. Aree generali e aree specialistiche della tossicologia. Concetti di tossicità locale o sistemica, immediata e ritardata, reversibile o irreversibile.

Tossicocinetica. Fattori che influenzano la tossicità: dose assorbita, via di esposizione, durata e frequenza di esposizione, processi di tossificazione e detossificazione, velocità di eliminazione.

Tossicodinamica. Reazione con il bersaglio biologico: attributi del bersaglio, tipi di reazioni con il bersaglio, effetti sul bersaglio. Principali meccanismi di tossicità cellulare: danno strutturale o disfunzione. Stress ossidativo, tossicità mitocondriale, alterazione dell'omeostasi del calcio. Metodiche per la misurazione dei radicali dei radicali superossido, ossidrilico e monossido d'azoto. Metodiche per la misurazione dello stress ossidativo a livello di fosfolipidi, proteine e DNA. Metodiche per la misurazione del calcio intracellulare. Morte cellulare: necrosi, apoptosi e autofagia. Meccanismi di necrosi regolata (necroptosi, parthanatos, ferroptosi, piroptosi). Meccanismi di riparazione molecolare e tissutale. Meccanismi di genotossicità, cancerogenesi chimica e tossicità dello sviluppo.

Test di tossicità e valutazione del rischio tossicologico. Test di tossicità acuta e determinazione della DL50. Indice terapeutico e margine di sicurezza per un farmaco. Test di tossicità subacuta, subcronica e cronica. Test di cancerogenesi a breve e lungo termine. Test di genotossicità. Test di tossicità embrio-fetale. Metodi per la valutazione del rischio tossicologico nell'uomo.

Tossicità d'organo. Neurotossicità, tossicità ematica, cardiaca, vascolare, epatica, renale, polmonare e cutanea.

Tossicodipendenze. Definizione della tossicodipendenza. Le basi neurobiologiche della tossicodipendenza. Tossicodipendenze da alcol etilico, oppiacei, anfetamina e derivati, cocaina e cannabis.

TESTI/BIBLIOGRAFIA

Galli, Corsini, Marinovich. Tossicologia. Ed. Piccin

Cantelli Forti, Galli, Hrelia, Marinovich. Tossicologia molecolare e cellulare. Ed. UTET

Klaasen , Watkins III.  Casarett & Doull's. Elementi di Tossicologia. Ed. Ambrosiana

DOCENTI E COMMISSIONI

Commissione d'esame

ERNESTO FEDELE (Presidente)

GIAMBATTISTA BONANNO

TIZIANA BONIFACINO

CHIARA CERVETTO

MASSIMO GRILLI

MARCO MILANESE

ANNA MARIA PITTALUGA

LUCA RAITERI

LEZIONI

Orari delle lezioni

L'orario di questo insegnamento è consultabile all'indirizzo: Portale EasyAcademy

ESAMI

MODALITA' D'ESAME

L’esame prevede una prova orale unica per i moduli di Farmacologia generale e di Tossicologia della durata di circa 40-50 minuti.

Per poter sostenere l'esame, gli studenti devono aver superato l'esame delle seguenti discipline: Matematica, Fisica, Chimica generale ed inorganica, Anatomia umana, Biologia vegetale e animale (c.i.), Fisiologia generale, Chimica organica, Biochimica e Biochimica applicata. 

MODALITA' DI ACCERTAMENTO

L'accertamento dei risultati di apprendimento avverrà durante l'esame attraverso la valutazione della competenza dello studente sui diversi argomenti del programma, dell’uso di un’appropriata terminologia scientifica e delle capacità di correlazione e ragionamento scientifico. 

Calendario appelli