PRESENTAZIONE

La medicina contemporanea, a seguito del sequenziamento del genoma umano, si è evoluta in una vera e propria "medicina di precisione". In ambito oftalmologico, questo significa passare dalla semplice osservazione clinica alla comprensione dei meccanismi molecolari. Il corso si propone di analizzare come le varianti genetiche e le alterazioni biochimiche trasformino la cornea da un "cristallo biologico" trasparente a un tessuto patologico, analizzando i difetti funzionali alla base delle distrofie e delle ectasie.

OBIETTIVI E CONTENUTI

OBIETTIVI FORMATIVI

OBIETTIVI FORMATIVI (DETTAGLIO) E RISULTATI DI APPRENDIMENTO

L’insegnamento fornisce nozioni avanzate sui meccanismi di misfolding proteico, sui difetti genetici e sulle mutazioni specifiche a carico dei tessuti oculari e della matrice extracellulare, oltre che sui processi di stress ossidativo. L'obiettivo è rendere lo studente capace di correlare una mutazione genetica specifica (Genotipo) con l'aspetto clinico e funzionale della patologia (Fenotipo), fornendo le basi per comprendere le moderne terapie geniche e chirurgiche selettive.

Al termine del corso lo studente sarà in grado di:

​

• Comprendere le basi molecolari, genetiche e biochimiche che governano l'architettura e la trasparenza dei tessuti oculari.

• Correlare le alterazioni molecolari e il misfolding proteico ai relativi quadri clinici, distrofici e di scompenso tissutale.

• Valutare i difetti strutturali e biomeccanici che sottendono alle patologie corneali e della motilità oculare.

• Interpretare il razionale clinico-molecolare delle moderne frontiere terapeutiche, dalla terapia genica e di editing alle tecniche chirurgiche e paraterapeutiche selettive.

.

MODALITA' DIDATTICHE

L’insegnamento prevede 8 ore di lezioni frontali.

N.B.: Gli studenti con certificazioni valide per Disturbi Specifici dell’Apprendimento (DSA), per disabilità o altri bisogni educativi sono invitati a contattare il docente e il referente per la disabilità della Scuola/Dipartimento all’inizio del corso per concordare eventuali modalità didattiche che, nel rispetto degli obiettivi dell’insegnamento, tengano conto delle modalità di apprendimento individuali.

PROGRAMMA/CONTENUTO

Lezione 1: Architettura Molecolare e Fisica della Trasparenza

• Dalla struttura del DNA alla proteina: Come i geni codificano l'ordine corneale.
• I collageni (COL1A1, COL5A1): Il controllo genetico del diametro delle fibrille.
• I Proteoglicani (KERA, LUM): Il ruolo del cheratan-solfato e della repulsione elettrostatica.
• Ottica Fisica: Il lattice corneale e i fenomeni di interferenza costruttiva e distruttiva.

Lezione 2: Le Distrofie Corneali – Errori di Sintesi e Accumulo

• Il gene CHST6: Deficit di solfatazione e perdita della "distanza di sicurezza" interlamellare.
• Il gene TGFBI e la Cheratoepitelina: Meccanismi di misfolding e guadagno di funzione tossica.
• Correlazione Genotipo-Fenotipo: Analisi degli hotspot mutazionali (R124 e R555).
• Biochimica dei depositi: Formazione di amiloide (Distrofia Lattice) vs depositi ialini (Distrofia Granulare).

Lezione 3: Cheratocono – Una Patologia Multifattoriale e Biomeccanica

• Oltre la genetica mendeliana: Poligenicità e ruolo dell'epigenetica (microRNA).
• L’enzima LOX (Lisil-Ossidasi): Il deficit dei ponti covalenti naturali tra le fibrille.
• Stress Ossidativo e Infiammazione: Il ruolo dei radicali liberi (ROS) e delle Metalloproteinasi (MMP) come "forbici molecolari".
• Lo "Slipping" interlamellare: Dinamica molecolare dello sfiancamento corneale.

Lezione 4: Diagnostica Avanzata e Nuove Frontiere Terapeutiche

• Tecniche biomolecolari: Screening genetico e diagnosi precoce delle malattie ereditarie.
• Terapia Genica e Rigenerativa: Vettori virali e approcci futuri.
• Ratio molecolare del Cross-linking (CXL): Creazione di ponti covalenti artificiali foto-indotti.
• Chirurgia Selettiva (DSAEK/DMEK): Il trattamento dello scompenso endoteliale (Distrofia di Fuchs) alla luce della selettività tissutale.

TESTI/BIBLIOGRAFIA

Materiale consegnato dal docente

DOCENTI E COMMISSIONI

LEZIONI

INIZIO LEZIONI

Marzo

Orari delle lezioni

L'orario di questo insegnamento è consultabile all'indirizzo: Portale EasyAcademy

ESAMI

MODALITA' D'ESAME

Orale.

E' necessaria l'iscrizione all'esame dal sito: https://servizionline.unige.it/studenti/esami/

MODALITA' DI ACCERTAMENTO

Il colloquio d'esame vertira' sugli argomenti trattati a lezione: lo studente dovra' dimostrare di aver compreso i meccanismi biomolecolari di base ed essere in grado di esporre cio' che ha appreso in maniera consapevole.