OBIETTIVI FORMATIVI

L’insegnamento di Tossicologia si pone come obiettivo principale quello di fornire conoscenze della tossicologia generale, a partire dalle interazioni tra xenobiotici e l’uomo e la conseguente insorgenza di effetti tossici. Si tratteranno aspetti correlati ad esposizione e meccanismi con cui gli xenobiotici penetrano nell’organismo umano, vengono metabolizzati ed escreti. Saranno illustrati alcuni test di tossicità ed i metodi per la valutazione del rischio tossicologico. Si approfondiranno i principali fattori di tossicità e le molecole bersaglio di sostanze tossiche, nonché i meccanismi di tossicità maggiormente ricorrenti, come la produzione di radicali, alterazioni dell’omeostasi del calcio, danni mitocondriali, genotossicità e tossicità embrionale, Sarà affrontata la tossicità d’organo, come la neurotossicità e la tossicità ematica. Infine, si tratterà la tossicità di metalli, contaminanti, sostanze d’abuso e dopanti.

OBIETTIVI FORMATIVI (DETTAGLIO) E RISULTATI DI APPRENDIMENTO

L’insegnamento di Tossicologia si pone come obiettivo principale quello di fornire conoscenze della tossicologia generale, la tossicocinetica e la tossicodinamica e i concetti fondamentali per valutare l’effetto tossico nell’uomo. Al termine dell’insegnamento lo studente dovrà conoscere proprietà cinetiche (tempo-azione) delle sostanze tossiche, incluse le velocità di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione, dimostrare di aver capito i principi dinamici dell'azione degli agenti tossici, curve dose-risposta, alterazioni di eventi biochimici e fisiologici ed i meccanismi molecolari con cui tali effetti sono prodotti. Lo studente dovrà anche dimostrare di conoscere gli aspetti generali relativi alla realizzazione dei test di tossicità e alla loro interpretazione. Inoltre verrà valutata la conoscenza della tossicità organo-specifica e gli effetti sulla salute umana di diverse categorie di xenobiotici. Si approfondiranno i principali fattori di tossicità e le molecole bersaglio di sostanze tossiche, nonché i meccanismi di tossicità maggiormente ricorrenti, come la produzione di radicali, alterazioni dell’omeostasi del calcio, danni mitocondriali, genotossicità e tossicità embrionale. Sarà affrontata la tossicità d’organo. Infine, si tratterà la tossicità di alcune classi di sostanze sulla base delle loro caratteristiche chimico-fisiche, dei loro impeghi tra cui metalli, contaminanti, sostanze d’abuso e dopanti.

MODALITA' DIDATTICHE

La modalità didattica utilizzata nello svolgimento di questo insegnamento è nolmamente lo svolgimento di lezioni frontali con approfondimenti relativi al programma e pertantosi consiglia la frequenza delle lezioni. Si rimanda all'istanza AulaWeb specifica dell'insegnamento per eventuali aggiornamenti a causa di variazioni della situazione sanitaria ed epidemiologica.

PROGRAMMA/CONTENUTO

Tossicologia Generale: definizioni e scopi della tossicologia; aree della tossicologia; spettro degli effetti tossici: reazione allergica, idiosincrasia, tolleranza; effetti locali e sistemici, acuti e cronici, immediati e ritardati; parametri per l’identificazione dell’effetto tossico.

Esposizione: vie, frequenza e durata. Relazione dose-risposta; dose soglia; ormesi; IT, margine di sicurezza, trasformata log-probit e confronto delle curve; potenza ed efficacia.

Rischio tossicologico e prevenzione: gestione del dato tossicologico. Valutazione del rischio tossicologico di xenobiotici: identificazione del pericolo e caratterizzazione del rischio. Test di tossicità: acuta, subcronica e cronica. Parametri quantitativi (DL50, NOAEL, LOAEL, ADI, DNEL). Classificazione delle sostanze chimiche. Fattori che influenzano la risposta ai tossici: variabilità individuale, per genere, per età, intra-specie e inter-specie.

Tossicocinetica: assorbimento, biotrasformazione (reazioni di fase I e II: enzimi, cofattori, distribuzione ed eliminazione di xenobiotici. Parametri quantitativi: Vd, emivita, clearence. Induzione e Inibizione di CYP450.
Tossicodinamica: rilascio dal sito di esposizione e interazione con bersagli funzionali. Principali meccanismi molecolari e cellulari di tossicità. Sistemi di riparazione.

Cancerogenesi e cancerogeni chimici: genotossici ed epigenetici.

Tossicologia dello sviluppo: sostanze teratogene, meccanismi e cinetica; interferenti endocrini.

Tossicità d’organo: risposte tossiche di fegato, reni, sistema nervoso.

Agenti tossici: pesticidi, metalli, Sostanze tossiche di piante, funghi e alghe, di origine batterica e animale.

Bevande alcoliche, farmaci e sostanze d’abuso. Agenti dopanti

TESTI/BIBLIOGRAFIA

Casarett & Doull Elementi di Tossicologia (a cura di Patrizia Hrelia, Giorgio Cantelli Forti). Casa Editrice Ambrosiana, 2013

Casarett and Doull’s Tossicologia: I fondamenti dell’azione delle sostanze tossiche - Ed. EMSI, 2010

Galli C.L. – Corsini E. – Marinovich M.: Tossicologia - Ed. Piccin, 2008